(资料图)
位于喉部的声带每天都会在发声时产生振动,让我们能够说话、唱歌。然而,当这个部位被癌细胞侵袭时,它的组织特性会发生剧烈改变。声带癌是喉癌中最常见的一种类型,对患者的生活质量会产生重大打击。到了晚期,肿瘤会深入声带肌肉,同时声带组织变得僵硬、固定,无法振动,患者的五年生存率会降至34%左右。
过往认为,这种声带硬化是肿瘤恶性增殖的结果。但《自然-材料》一项新研究提出了颠覆性的观点:声带硬化也是肿瘤发展的诱因。当癌细胞入侵声带后,组织会沉积许多胶原蛋白等硬性物质。这种变硬的特性会激活癌细胞的特定信号通路,增强它的增殖能力,导致肿瘤进一步恶化。而通过外部介入,例如通过音乐恢复细胞的振动,可以降低癌细胞的侵袭性。
在实验分析中,研究人员将声带癌细胞培养在不同硬度的材料上。结果显示,在模拟健康声带的软质材料上,早期癌细胞的增殖最活跃;而在坚硬材质的培养皿上,晚期癌细胞反而显示出最强的增殖能力。这表明,物理环境的硬度直接决定了癌细胞的生长状态选择。
既然物理环境的改变驱动了癌症,那么,恢复正常的物理刺激,能否逆转这个过程呢?为了模拟健康声带的运动,研究者设计了一个巧妙的实验:他们对癌细胞施加两种机械刺激——拉伸(模拟声带开合)和振动(模拟发声)。
结果显示,当对晚期癌细胞进行一段时间的拉伸、振动刺激,以模拟人说话时的赫兹频率后,癌细胞内两个关键的“促癌蛋白”——β-连环蛋白(β-catenin)和YAP蛋白——的水平显著下降。原本这两个蛋白会在癌细胞内进入细胞核,启动一系列促癌基因的转录。而振动刺激仿佛提醒癌细胞“环境发生了变化”,从而关闭了这些恶性蛋白的信号。
有趣的是,振动刺激还上调了一种叫做AMOTL2的蛋白,它正是YAP的“天然抑制剂”。这表明,物理刺激可能通过调动细胞内部的调控机制,来抑制癌变通路。
这些发现不仅在实验室存在,在临床样本中也得到了验证。通过对数百名喉癌患者的组织样本进行分析,研究人员发现,那些肿瘤基质中“硬度评分”高的患者,其癌细胞核内的YAP水平也更高,而这类患者的生存期往往更短。
这项研究不仅为我们理解声带癌提供了一个全新的“力学视角”,更重要的是,它提出了一种创新的治疗思路:未来或许可以考虑通过物理手段来抑制癌细胞的生长信号。
参考资料:
[1] Jasmin Kaivola et al, Restoring the tumour mechanophenotype of vocal fold cancer reverts its malignant properties, Nature Materials (2026). DOI: 10.1038/s41563-025-02473-7
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